Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства — Вирофо
Торговое название
Вирофо
Международное непатентованное название
Адефовира дипивоксил
Лекарственная форма
Таблетки, 10 мг
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы. Адефовира дипивоксил.
Код ATХ J05AF08
Показания к применению
Для лечения хронического гепатита В у взрослых:
— с компенсированным заболеванием печени с признаками активной репликации вируса, постоянно повышенная сыворотка уровни аланинаминотрансферазы (ALT) и гистологические признаки активного воспаления печени и фиброз; начало лечения Вирофо следует рассматривать только тогда, когда использование альтернативного противовирусного агента с более высоким генетическим барьером устойчивости нет или соответствующий
— с декомпенсированным заболеванием печени одновременно со вторым веществом без перекрестной устойчивости к Вирофо.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
— повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата
— взрослые свыше 65-и лет
— дети до 12-и лет, в связи с недостаточностью клинических исследований
— лица с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП) — лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Необходимые меры предосторожности при применении
— препарат может привести к ухудшению функции почек у пациентов с уже
имеющимися нарушениями или повышенным риском нарушений со стороны почек; проконсультируйтесь с врачом, если у Вас имеется заболевание почек
— не прекращайте применение препарата без обращения к врачу
— после прекращения приема препарата сообщите о любых новых или ухудшающих симптомах врачу.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.
Адефовира дипивоксил на основании результатов экспериментов in vitro не влияет на какие-либо изоформы CYP, которые, как известно, участвуют в метаболизме препаратов у пациентов, и возможность вызывать опосредованные CYP450 взаимодействия с другими лекарственными средствами относительно известного пути выведения адефовира является низкой. В исследовании, проведенном на пациентах с трансплантацией печени, было показано, что фармакокинетическое взаимодействие не происходило, когда одновременное применение 10 мг адефовира дипивоксила один раз в сутки с такролимусом, который является иммунодепрессантом, который главным образом метаболизируется системой CYP450. Фармакокинетическое взаимодействие между адефовиром и циклоспорином, который является иммунодепрессантом, невозможно, поскольку циклоспорин и такролимус имеют один и тот же метаболический путь. Тем не менее, такролимус и циклоспорин могут влиять на функцию почек, поэтому при назначении адефовира дипивоксила с любым из этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение.
Одновременное применение 10 мг адефовира дипивоксила и 100 мг ламивудина не изменило фармакокинетический профиль двух препаратов.
Адефовира дипивоксил выводится из почек с помощью комбинации клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Применение 10 мг адефовира дипивоксила с другими препаратами, которые изменяют функцию канальцев, или с элиминацией, вызванным канальцевой секрецией, может повысить сывороточные концентрации адефовира или лекарственного средства, применяемого одновременно.
В случае одновременного применения адефовира дипивоксила и пегилированного интерферона невозможно прийти к окончательному выводу о влиянии на фармакокинетический профиль каждого лекарственного средства из-за высокой фармакокинетической вариабельности пегилированного интерферона. Учитывая, что два продукта выводятся по-разному, фармакокинетическое взаимодействие маловероятно; тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременно применении этих двух продуктов.
Специальные предупреждения
Общая информация для пациентов
Пациентов необходимо проинформировать, что лечение адефовира дипивоксилом не снижает риск передачи вируса гепатита В другим лицам и, следовательно, должны быть приняты соответствующие меры предосторожности.
Нарушение функции почек
Адефовир выводится почками путем комбинации клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреция. Лечение адефовира дипивоксилом может привести к почечной недостаточности. Длительное применение адефовира дипивоксилом может увеличить риск почечной недостаточности. Для пациентов с нормальной функцией почек общий риск почечной недостаточности низкий, это имеет особое значение для пациентов с предрасположенностью или имеющие риск почечной недостаточности и пациентов, получающих препараты, влияющие на функцию почек.
Рекомендуется определение клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения препаратом и наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) каждые 4 недели в течение первого года, а затем – каждые 3 месяца. Для пациентов с повышенным риском нарушения функций почек, следует рассмотреть необходимость проведения более частого наблюдения за функцией почек. Для пациентов с развитым заболеванием почек и прогрессирующим заболеванием печени или циррозом, рекомендована коррекция интервала между дозами адефовира или переход на альтернативное лечение при гепатите В. Прекращение лечения хронического гепатита В не рекомендуется.
Пациенты с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл / мин
Рекомендованы коррекция интервала между дозами адефовира дипивоксила и тщательное наблюдение за функцией почек с учетом состояния здоровья каждого пациента.
Пациенты с клиренсом креатинина <30 мл / мин, в т.ч. пациенты, которым необходим гемодиализ
Применение адефовира дипивоксила пациентами с нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) и пациентами, которым необходим гемодиализ, не рекомендуется. Можно применять, только в случаях, когда потенциальная польза лечения превышает потенциальный риск. Если ни одно альтернативное лечение недоступно, необходима коррекция интервала между дозами. Во время лечения пациенты должен находиться под наблюдением на предмет возможного развития нежелательных реакций и обеспечение поддержания эффективности.
Пациенты, получающие лекарственные препараты, которые могут повлиять на функцию почек
Адефовира дипивоксил не следует применять одновременно с тенофовира дизопроксил фумаратом.
Необходимо избегать назначение адефовира дипивоксила с одновременным или недавним применением препаратов, которые влияют на функцию почек или выводятся из организма почками (например, циклоспорин и такролимус, аминогликозиды внутривенно, амфотерицин В, фоскарнет, пентамидин, ванкомицин или транспортные белки транспортеров органических анионов человека (human Organic Anion Transporter 1 (hOAT1), такой как цидофовир. Одновременное применение адефовира дипивоксила 10 мг с указанными выше препаратами может привести к увеличению концентрации адефовира в сыворотке крови, и /или увеличить концентрацию одновременно применяемых препаратов. Рекомендовано тщательное наблюдение за функцией почек с учетом состояния здоровья каждого пациента.
Безопасность применения пациентами, инфицированными ВГВ, устойчивым к ламивудину до и после трансплантации см. раздел нежелательные реакции.
Функции печени
Выраженные обострения хронического гепатита В развиваются относительно часто и характеризуются транзиторным повышением сывороточного уровня АЛТ. После начала противовирусной терапии у некоторых пациентов уровни АЛТ в сыворотке могут повыситься на фоне снижения сывороточных уровней ДНК вируса гепатита В. У пациентов с компенсаторным заболеванием печени такое повышение сывороточного уровня АЛТ в основном не сопровождалось повышением уровней билирубина в сыворотке или другими признаками печеночной декомпенсации.
Риск печеночной декомпенсации и дальнейшего обострения гепатита может быть повышен у пациентов с циррозом. Поэтому за такими пациентами необходимо внимательно наблюдать.
Если у таких пациентов развивается почечная недостаточность, см. выше.
Функции почек
Также об обострении гепатита сообщалось у пациентов, прекративших применение адефовира дипивоксила 10 мг против гепатита В, следовательно, необходимо внимательно наблюдать в течение нескольких месяцев после прекращения лечения против гепатита В. Обострения гепатита наблюдались, главным образом, в тех случаях, когда не было HBeAg сероконверсии, проявлялись в виде повышения уровня АЛТ с подъемом уровней ДНК вируса гепатита В в сыворотке. У пациентов с компенсаторным заболеванием печени, применявших адефовира дипивоксил 10 мг, такое повышение сывороточного уровня АЛТ в основном не сопровождалось признаками декомпенсации печени. Следовательно, необходимо внимательно наблюдать за пациентами после прекращения лечения. Большинство обострений гепатита после лечения наблюдались в течение 12 недель после отмены препарата.
Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом
При применении аналогов нуклеозида / нуклеотида сообщалось о развитии лактоацидоза (при отсутствии гипоксемии), иногда смертельного и, как правило, связанного с тяжелой гепатомегалией со стеатозом печени. Поскольку адефовир является аналогом нуклеозида, нельзя исключать такой риск. Лечение аналогами нуклеозида следует прекратить при быстром повышении уровня аминотрансфераз, прогрессировании гепатомегалии или метаболическом ацидозе / лактоацидозе неизвестной этиологии. На развитие лактоацидоза могут указывать доброкачественные симптомы со стороны ЖКТ, такие как тошнота, рвота и боль в животе. Тяжелые случаи, иногда со смертельным исходом, были связаны с панкреатитом, печеночной недостаточностью / стеатозом печени, почечной недостаточностью и с более высокими уровнями лактата в сыворотке. Следует с осторожностью назначать аналоги нуклеозида всем пациентам (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска развития заболевания печени. За такими пациентами необходимо внимательно наблюдать.
Врачи должны убедиться, что изменения АЛТ связаны с улучшением других лабораторных маркеров хронического гепатита В из-за ответной реакции на лечение, а не с возможным лактоацидозом.
Сопутствующее инфицирование гепатитом С или D
Отсутствуют данные об эффективности адефовира дипивоксила у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита С или D.
Сопутствующее инфицирование ВИЧ
Имеются ограниченные данные об эффективности и безопасности применении адефовира дипивоксила 10 мг для лечения пациентов с хроническим гепатитом В c сопутствующим инфицированием ВИЧ. Отсутствуют данные, что суточная доза 10 мг адефовира дипивоксила приводит к образованию связанных с адефовиром резистентных мутаций в обратной транскриптазе ВИЧ. Однако существует риск того, что штаммы ВИЧ, устойчивые к адефовиру, будут иметь возможную перекрестную резистентность к другим противовирусным препаратам.
Лечение гепатита В адефовира дипивоксилом ВИЧ-инфицированного пациента должно проводиться у пациентов, у которых РНК вируса гепатита В максимально контролируется. Поскольку показано, что лечение 10 мг адефовира дипивоксила не эффективно против репликации ВИЧ, его не следует использовать для контроля ВИЧ-инфекции.
Применение у пациентов пожилого возраста
Клинический опыт пациентов старше 65 лет очень ограничен. Поэтому назначать адефовира дипивоксил пациентам пожилого возраста необходимо с осторожностью, учитывая распространенное в этой возрастной группе нарушение функции почек и сердца из-за сопутствующих заболеваний или в связи с одновременным приемом других лекарственных препаратов.
Резистентность
Резистентность к адефовира дипивоксилу может привести к восстановлению вирусной нагрузки и, следовательно, к ухудшению гепатита В, а функция печени может снизиться, что приведет к декомпенсации печени и потенциально смертельным последствиям. У пациентов, получавших этот препарат, вирусологический ответ должен тщательно контролироваться вместе с ДНК вируса гепатита В, измеряемой каждые 3 месяца. Тест на резистентность должен быть выполнен, если произойдет повышение вирусной нагрузки после первоначального ее снижения. Если развивается какая-либо резистентность, лечение следует изменить.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы принимать данный лекарственный препарат не следует.
Женщины репродуктивного возраста / контрацепция
Адефовира дипивоксил не рекомендуется женщинам детородного возраста, не принимающим адекватных мер контрацепции.
Во время беременности или лактации
Адефовира дипивоксил при беременности должен назначаться лечащим врачом при условии, что ожидаемая польза от препарата будет выше предполагаемого риска для плода.
Во время приема препарата грудное вскармливание не рекомендуется.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследование влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось.
Рекомендации по применению
Лечение должен начинать врач, имеющий опыт проведения терапии хронического гепатита В.
Режим дозирования
Взрослые: рекомендованная доза составляет 10 мг (1 таб.) 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи.
Не следует применять более высокие дозы, чем рекомендуется.
Оптимальная продолжительность лечения неизвестна. Связь успешного лечения и отдаленным результатом, таким как гепатоцеллюлярная карцинома и декомпенсированный цирроз, неизвестна.
У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени следует всегда применять Вирофо в комбинации со вторым препаратом, не обладающим перекрестной резистентностью к адефовира дипивоксилу, для снижения риска резистентности и достижения быстрого подавления вируса.
Необходимо обследовать пациента каждые шесть месяцев на наличие биохимических, серологических и вирусологических маркеров гепатита В.
Решение об отмене лечения следует рассматривать, основываясь на приведенных ниже рекомендациях:
— у пациентов с HBeAg-положительным хроническим гепатитом В (ХГВ) без цирроза печени лечение следует проводить в течение, по крайней мере, 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии HBeAg (исчезновение ДНК HBeAg и вируса гепатита В с выявлением НВеАb) для ограничения риска рецидива виремии или до сероконверсии HBsAg или снижения эффективности. Необходимо регулярно контролировать сывороточную активность АЛТ и ДНК вируса гепатита В после прекращения лечения для выявления позднего рецидива виремии.
— у HBeAg-негативных пациентов без цирроза лечение следует продолжать минимум до сероконверсии HBs или до появления доказательств неэффективности лечения. При длительном лечении (более 2 лет) рекомендуется регулярная оценка уместности продолжения избранного вида лечения для пациента.
Для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени или циррозом, прекращение лечения не рекомендуется.
Особые группы пациентов
Применение у пациентов пожилого возраста
В настоящее время нет данных, на основании которых можно дать рекомендации по режиму дозирования для пациентов старше 65 лет.
Нарушение функции почек
Поскольку адефовира дипивоксил выводится путем почечной экскреции, у пациентов с исходным клиренсом креатинина < 50 мл/мин рекомендована коррекция интервала между дозами адефовира дипивоксила или диализом. Рекомендуемая частота дозирования не должна превышаться в соответствии с функцией почек. Рекомендуемое изменение диапазона доз основано на экстраполяции ограниченных данных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и не может быть оптимальным.
Пациенты с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл / мин:
Для таких пациентов рекомендуется одна таблетка 10 мг адефовира дипивоксила каждые 48 ч. Имеются лишь ограниченные данные о безопасности и эффективности такого рода рекомендаций по коррекции интервала между дозами, поэтому клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов необходимо тщательно наблюдать.
Пациенты с клиренсом креатинина <30 мл / мин, в т.ч. пациенты, которым необходим гемодиализ
Применение адефовира дипивоксила пациентами с нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) и пациентами, которым необходим гемодиализ, не рекомендуется. Можно применять, только в случаях, когда потенциальная польза лечения превышает потенциальный риск.
Если альтернативное лечение отсутствует, можно увеличить интервал между приемами препарата следующим образом:
— пациенты с клиренсом креатинина от 10 до 29 мл / мин: принимать по 1 таб. каждые 72 ч.
— пациенты, находящиеся на гемодиализе: принимать по 1 таб. каждые 7 суток после завершения сеанса гемодиализа (как правило, введение 1 раз в неделю, допуская 3 сеанса гемодиализа в неделю, продолжительностью приблизительно 4 ч каждый, или после 12 ч кумулятивного гемодиализа).
Во время лечения пациенты должен находиться под наблюдением на предмет возможного развития нежелательных реакций и обеспечение поддержания эффективности. Отсутствуют рекомендаций по интервалу между дозами для пациентов с другими видами диализа (например, на амбулаторном перитонеальном диализе) или пациентами с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.
Нарушение функции печени
Не требуется коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью.
Клиническая резистентность
Для снижения риска резистентности к адефовиру пациентам с вирусом гепатита В, обладающих резистентностью к ламивудину и имеющим признаки резистентности к ламивудину (мутации в rtL180M, rtA181T и / или rtM204I / V) не следует назначать адефовир дипивоксил в качестве монотерапии. Пациентам с резистентностью к ламивудину и пациентам с мутациями в rtL180M и / или rtM204I / V вируса гепатита В можно назначать адефовира дипивоксил в комбинации. Однако для пациентов, имеющих вирус гепатита В с мутацией rtA181T, следует рассмотреть альтернативные схемы лечения из-за риска снижения восприимчивости к адефовира дипивоксилу.
Чтобы снизить риск развития резистентности у пациентов, получающих монотерапию адефовира дипивоксилом, следует рассмотреть возможность модификации лечения, если уровень сывороточного ДНК вируса гепатита В остается выше 1000 копий / мл при или после 1 года лечения.
Подростки старше 12-и лет и взрослые
Пациентам с хроническим гепатитом В и сохранной функцией почек рекомендуется назначать адефовира дипивоксил в дозе 10 мг в 1 раз в сутки.
Оптимальная продолжительность лечения неизвестна.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы: Прием адефовира дипивоксила в дозах 500 мг/сут на протяжении 2 недель и 250 мг/сут на протяжении 12 недель сопровождался побочными явлениями со стороны желудочно-кишечного тракта. В случае передозировки за пациентом должно осуществляться тщательное наблюдение на предмет признаков токсического действия, при необходимости назначают стандартную поддерживающую терапию.
Лечение: Четырехчасовой сеанс гемодиализа, проведенный после однократного приема 10 мг препарата, приводит к удалению около 35% дозы адефовира дипивоксила.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Применение препарата следует осуществлять под наблюдением врача.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Очень часто
— повышение креатинина
— астения
Часто
— головная боль
— диарея, рвота, боль в животе, диспепсия, тошнота, метеоризм
— сыпь, зуд
— нарушение функции почек, гипофосфатемия
Не известно
— панкреатит
— синдром Фанкони, проксимальная почечная тубулопатия.
При появлении каких-либо нежелательных реакций следует прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество — адефовира дипивоксил 10 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза,
крахмал кукурузный прежелатинизированный, тальк, магния стеарат.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки круглой формы белого цвета.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП) с завинчивающейся полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия, защищенной от случайного открывания детьми. Внутри флакона находится поглотитель влаги (силикагель).
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную.
Срок хранения
2 года.
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Сведения о производителе
MERKEZ Laboratory Pharmaceutical and Trade Co.
Sirri Chelik Bulvari Aycha Sokak № 6 Tashdelen – Chekmekoy Стамбул, Турция
Держатель регистрационного удостоверения
HELBA Pharmaceuticals Inc. Co.
Çamlık Mahallesi, Pamuk Sk. A Blok, Apt. No: 12-16/17 Ümraniye — Стамбул, Турция
Телефон: +90 216 365 41 47, Факс: + 90 216 365 41 48
E- mail: helba@helba.com.tr
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «WELFAR-KAZAKHSTAN» (ВЭЛФАР-КАЗАХСТАН)
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. 2 Кастекская д.14.
Телефон/Факс: +7 727 352 71 36
E-mail: info@welfar.kz
Приведенная информация является ознакомительной и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.